Joseph Norman
0 
3362
657
Nu de opioïde-epidemie door heel Amerika woedt, zijn veel wetenschappers op zoek naar een alternatief pijnstillend medicijn - een medicijn dat kan worden gebruikt in plaats van opioïden, zonder de dodelijke bijwerkingen..
Nu zegt een team van onderzoekers in de VS en Japan dat ze een veelbelovend nieuw synthetisch medicijn hebben ontwikkeld dat net zo effectief zou kunnen zijn als opioïden bij het verlichten van pijn, maar zonder het risico op verslaving te veroorzaken. In een nieuwe studie verlichtte het medicijn, AT-121 genaamd, met succes de pijn bij resusapen zonder te leiden tot schadelijke bijwerkingen of zonder dat de apen verslaafd raakten. Toch is er meer onderzoek nodig voordat het medicijn bij mensen kan worden geëvalueerd.
"Ik denk dat dit best interessant is", zei dr. Bryan Roth, een professor in de farmacologie en een arts aan de Universiteit van North Carolina in Chapel Hill, die niet bij het onderzoek betrokken was. "De resultaten zijn echt duidelijk, maar er zijn nog een paar dingen die gedaan moeten worden voordat het uiteindelijk door kan gaan", zei hij..
Hoewel het aantal opioïden dat in de VS wordt voorgeschreven, is afgenomen sinds de piek in 2010, blijven de niveaus hoog. De Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ontdekten dat er in 2016 meer dan 42.000 sterfgevallen waren als gevolg van een overdosis opioïden, tegen 33.000 sterfgevallen in 2015, eerder gerapporteerd. [Amerika's epidemie van opioïdengebruik: 5 verrassende feiten]
'Het is een enorm probleem. Ik denk niet dat iemand het daar niet mee eens is,' zei Roth .
Een nieuw kandidaat-geneesmiddel
AT-121 wordt volgens de studie als een bifunctioneel medicijn beschouwd, wat betekent dat het zich richt op en de functie verbiedt van twee specifieke opioïde receptoren in de hersenen die het gevoel van pijn remmen: de mu-opioïde peptide (MOP) receptor en de nociceptine / orphanine FQ-peptide (NOP) receptor. Vergelijkbare medicijnen zijn bestudeerd in experimenten met muizen, en hoewel die medicijnen de pijn effectief verlichtten, bleken ze verslavend te zijn en daarom geen levensvatbare alternatieven waren voor bestaande opioïde pijnstillers..
"Dit is de eerste [pijnstiller] waarvan in een niet-menselijk [primaten] model is aangetoond dat het zo'n veelbelovend profiel heeft", vertelde co-senior studie auteur Mei-Chuan Ko, een professor fysiologie en farmacologie aan de Wake Forest University in North Carolina. .
Het team testte het medicijn bij 15 volwassen mannelijke en vrouwelijke resusapen (Macaca-mulatta). Door middel van een reeks experimenten hebben de onderzoekers vastgesteld dat apen die AT-121 kregen, geen pijn voelden en niet de typische bijwerkingen ervoeren die gepaard gaan met vergelijkbare medicijnen..
"De pijnverlichting die werd waargenomen in de [dierexperimenten] was vergelijkbaar met die van morfine, maar de dosis AT-121 die werd gebruikt, was 100 keer lager dan die van morfine," zei co-senior studie auteur Nurulain Zaveri, de president en Chief Scientific Officer bij Astraea Therapeutics, een farmaceutisch bedrijf dat bij het onderzoek betrokken is.
Het medicijn verlichtte niet alleen de pijn, maar de apen werden er ook niet afhankelijk van. Toen de apen de mogelijkheid kregen om AT-121 zelf toe te dienen, door op een knop te drukken, kozen ze er herhaaldelijk voor om dit niet te doen. Dit suggereert dat AT-121 geen belonend of versterkend effect heeft dat tot verslaving zou leiden, althans in dit korte-termijn-experiment..
Het feit dat het medicijn werd bestudeerd in een primatenmodel, in plaats van in een muismodel zoals wordt gedaan in veel vergelijkbare onderzoeken, betekent dat de effecten van het medicijn waarschijnlijk veel dichter bij wat wetenschappers zouden verwachten te zien bij mensen, zei Roth. En de apen ondervonden geen veranderingen in de gezondheid van de luchtwegen tijdens het gebruik van AT-121, wat suggereert dat een overdosis waarschijnlijk niet de schadelijke of fatale effecten op de ademhaling veroorzaakt die gepaard gaan met een overdosis opioïden. "Dat zou een aanzienlijke vooruitgang zijn als dat [resultaat] overdraagbaar is op mensen", voegde Roth toe.
Een van de beperkingen van het onderzoek was dat er niet werd gekeken naar wat 'activiteit buiten het doelwit' wordt genoemd, zei Roth. Dit verwijst naar interacties van het medicijn met andere delen van de hersenen of gebieden buiten de hersenen. "Het is heel belangrijk om erachter te komen - werkt [AT-121] in wisselwerking met andere receptoren of ionenkanalen of transporteurs in het lichaam?" Zei Roth. Dergelijke interacties zouden het potentieel voor bijwerkingen kunnen bepalen buiten de bijwerkingen die in deze studie zijn onderzocht.
De wetenschappers zijn van plan hun onderzoek voort te zetten door de veiligheids- en toxicologische onderzoeken uit te voeren die vereist zijn door de Amerikaanse Food and Drug Administration voordat ze verder gaan met klinische proeven bij mensen. "We willen zo snel mogelijk handelen, omdat onze resultaten opwindend zijn", zei Zaveri. De wetenschappers onderzoeken ook andere verbindingen die een vergelijkbaar profiel hebben als AT-121, voegde ze eraan toe.
"Als we echt met deze nieuwe soorten verbindingen kunnen komen, kunnen ze mogelijk veel medische lasten verminderen," zei Ko. "Ik denk dat dit een enorme impact zal hebben op onze samenleving en de wereldwijde gemeenschap."
"Dit is een van de vele van dit soort onderzoeken die onlangs zijn gepubliceerd en die suggereren dat er hoop is op het creëren van veilige medicijnen voor de behandeling van pijn," zei Roth. "Het geeft me hoop voor het veld dat we misschien een hoek omslaan."
De onderzoekers publiceerden hun studie vandaag (28 augustus) in het tijdschrift Science Translational Medicine.
Origineel artikel over .