Hoe de Framingham Heart Study werkt

Dr.William Castelli, directeur van het Framingham Heart Study-programma, staat op 22 augustus 1984 voor het huis in Framingham, Massachusetts, dat diende als onderzoekscentrum en kliniek voor het programma. Nathan Benn / Corbis via Getty Images

Twintig mijl (32 kilometer) ten westen van Boston ligt de stad Framingham in Massachusetts, die in 1948 werd aangeboord om de plaats te worden van de meest invloedrijke longitudinale studie die ooit is gedaan. Bekend als de Framingham Heart Study (FHS), werd het onderzoeksproject in gang gezet door het National Heart Institute, tegenwoordig bekend als het National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI), en wordt gecrediteerd voor het blootleggen van veel van wat we nu weten over hart- en vaatziekten (HVZ). HVZ is een classificatie van hart- en vaatziekten die coronaire hartziekte, longembolie, diepe veneuze trombose, reumatische hartziekte en andere omvat. Mensen met HVZ hebben vaak hartaanvallen en beroertes, en wereldwijd sterven jaarlijks zo'n 17,5 miljoen mensen aan HVZ [bron: Hajar].

Op het moment dat de studie werd gemaakt, was er weinig bekend over de oorzaken of risicofactoren die verband hielden met HVZ, hoewel wetenschappers in de jaren veertig wisten dat het de belangrijkste doodsoorzaak was in de VS.Voor die tijd waren infectieziekten zoals tuberculose en longontsteking doodde meer mensen, maar vooruitgang in sanitaire voorzieningen, antibioticabehandeling en vaccinaties maakte daar een einde aan [bron: Framingham Heart Study].

In 1945 stierf president Franklin D. Roosevelt op 63-jarige leeftijd aan een hersenbloeding (een soort beroerte) als gevolg van onbehandelde hypertensie (hoge bloeddruk). Na zijn dood werd het overduidelijk dat, ondanks de eerdere diagnose van HVZ door de FDR, er weinig bekend was over de oorzaken, laat staan ​​hoe hartproblemen moesten worden behandeld. Mensen dachten dat sterven aan hart- en vaatziekten onvermijdelijk was. De dood van Roosevelt inspireerde zijn opvolger, president Harry Truman, om de prevalentie van hart- en vaatziekten te erkennen als een bedreiging voor de volksgezondheid, en in 1948 ondertekende hij de National Heart Act tot wet, die de FHS oprichtte, een gezamenlijke inspanning die werd beheerd door Boston University en de NHLBI. [bron: Hajar].

Het idee was om een ​​grote groep gewillige deelnemers, van wie de meesten aanvankelijk geen duidelijke symptomen van HVZ hadden, gedurende een aanzienlijke periode te volgen. Door dit te doen, stelden de onderzoekers de hypothese op dat bepaalde overeenkomsten of kenmerken uiteindelijk naar voren zouden komen, wat zou leiden tot sluitend bewijs over waarom en hoe HVZ zich ontwikkelt. De aanvankelijke financieringsverplichting was slechts voor 20 jaar, dus de onderzoekers waren opgelucht toen president Nixon in 1971 een federaal contract sloot om het gaande te houden [bron: Whitney]. Meer dan 40 jaar later is het onderzoek nog steeds aan de gang, en er zijn nu meerdere generaties en duizenden deelnemers bij betrokken.

Dus waarom werd Framingham gekozen voor dit nobele doel, en hoe verzamelden de onderzoekers de gegevens eigenlijk??

Inhoud

1. Waarom Framingham?
2. Deelnemers kiezen voor de Framingham-studie
3. Wat we hebben geleerd van de Framingham-studie
4. Kritiek op de Framingham Heart Study
5. Andere bevindingen van de Framingham Heart Study

Toeschouwers juichen hardlopers toe terwijl ze op 17 april 2017 in Framingham, Massachusetts, voorbij de 6 mijl van de Boston Marathon lopen. Kayana Szymczak / Getty Images

Voor velen lijkt Framingham misschien een vreemde keuze voor zo'n belangrijke studie, in plaats van een bekendere en meer bevolkte metropool, zoals New York City of Boston. De stad werd eigenlijk als locatie gekozen voordat onderzoekers vaststelden dat dit een epidemiologische studie zou zijn - een studie die kijkt naar de geschiedenis van de ziekte en het effect ervan op mensen in de loop van de tijd..

Idealiter zou de studie tegelijkertijd in geografisch gescheiden gebieden zijn opgezet om een ​​grote verscheidenheid aan raciale, sociaaleconomische en regionaal getroffen groepen te vertegenwoordigen. "De Framingham-onderzoekers zijn zich er altijd van bewust geweest dat de site mogelijk niet representatief is voor de Verenigde Staten en hebben herhaaldelijk vergelijkingen gemaakt met andere regio's om de generaliseerbaarheid te testen", noteren de wetenschappers op de website van het onderzoek..

Op het moment dat de FHS begon, was de Framingham-bevolking van 28.000 voornamelijk blank en middenklasse. De stad had echter wel wat aan de hand als onderzoekssite. De bevolking was groot genoeg om de deelnemers te voorzien, maar de stad was fysiek klein genoeg dat het niet zo moeilijk was om ze te observeren of in te checken. De medische gemeenschap en lokale ziekenhuizen waren ook zeer positief over het onderzoek. De stad had eerder deelgenomen aan de Framingham Tuberculosis Demonstration, dus de onderzoekers waren vrij goed verzekerd van medewerking van de lokale bevolking [bronnen: Framingham Heart Study, Whitney].

Hoewel niet ideaal divers van aard, waren er andere etnische groepen vertegenwoordigd in Framingham, dankzij een toestroom van inwoners van na de Tweede Wereldoorlog. Deze trend is alleen maar toegenomen sinds het begin van het onderzoek, nu Framingham nu ongeveer 70.000 inwoners telt [bron: CityTownInfo].

Toen de onderzoekers eenmaal een locatie hadden, moesten ze bedenken hoe ze voldoende deelnemers konden werven.

De Framingham Tuberculosis Demonstratie

Minder dan 100 jaar geleden verwoestte tuberculose (tbc) families en gemeenschappen in de VS en de rest van de wereld. De Framingham Tuberculosis Demonstration was de eerste gezondheidsstudie in zijn soort in de wereld, met deelname van de stadsgemeenschap om epidemiologische gegevens te verstrekken om tbc-sterfgevallen te voorkomen.

Dominic Verelli, een originele deelnemer aan Framingham Heart Study, doorloopt zijn examen. Mark Peterson / Corbis via Getty Images

Toen de studie begon, kozen de onderzoekers voor een steekproefgrootte van 6000 mensen tussen de 30 en 59 jaar. Mensen in dit leeftijdsvenster ontwikkelen vaker HVZ, maar een steekproef in dit bereik omvat ook een aanzienlijk aantal dat nog geen symptomen ervaart. . Omdat het idee was om te zien waarom en hoe HVZ zich in de loop van de tijd ontwikkelt, waren deze twee factoren de sleutel. Deelnemers moesten om de twee jaar verschijnen om bijgewerkte medische geschiedenissen te verstrekken en om fysieke examens en laboratoriumtests te laten doen. Onderzoekers veronderstelden dat er niet één oorzaak van HVZ was, maar vele, dus de medische geschiedenis en onderzoeken zouden cruciaal zijn om erachter te komen wat deze oorzaken waren..

Tweederde van de gezinnen in Framingham werd benaderd om deel uit te maken van de steekproef. Lokale burgercomités en clubs hebben persoonlijk contact opgenomen met mensen om hen aan te moedigen deel te nemen. Deze inspanningen leverden 4.469 mensen op voor examens, wat niet genoeg was. Het onderzoek werd uitgebreid met vrijwillige deelnemers die aanvankelijk niet waren gecontacteerd. Nog eens 740 van die vrijwilligers werden toegevoegd aan wat bekend staat als het 'Framingham Cohort', met 5.209 mannen en vrouwen in de leeftijd van 28 tot 62 jaar.

Twee problemen kwamen voort uit deze methode: de steekproefgroep was niet volledig willekeurig, zoals de onderzoekers hadden gehoopt, en de deelnemende groep was gezonder dan de algemene bevolking. De onderzoekers voegden uiteindelijk mensen met HVZ toe aan het Framingham Cohort [bron: Framingham Heart Study].

In 1971 breidde de studie zich uit met nakomelingen van het oorspronkelijke cohort nadat president Nixon zijn onderzoek-uitbreidende magie had verricht. Dit "nakomelingencohort" bestond uit 5.124 mensen, inclusief echtgenoten. Deze nieuwe groep had een tweeledig doel. Ten eerste konden onderzoekers door het toevoegen van de kinderen zoeken naar bewijs van familiale clustering van HVZ, terwijl de extra laag van echtgenoten het mogelijk maakte om niet-verwante jongvolwassenen te onderzoeken [bron: Mahmood].

In 1994 werd het First Omni Cohort (een van de drie uiteindelijk) opgericht om de steeds diverser wordende bevolking van Framingham aan te pakken. De eerste van deze cohorten bestond uit 507 mensen met inheemse Amerikaanse, Afro-Amerikaanse, Spaanse, Indiase, Aziatische en Pacific Islander-wortels die lokaal waren in Framingham of omliggende gebieden.

Het onderzoek breidde zich opnieuw uit met de oprichting van het Third Generation Cohort (Gen III), dat begon in 2002 en loopt en naar verwachting zal worden afgerond in 2019. Het volgt momenteel 4.095 mensen van 19 tot 79 jaar bij het begin van het onderzoek, die ten minste minimaal één ingeschreven ouder neemt al deel aan het nakomelingencohort. Nog een andere groep die aan de mix is ​​toegevoegd, is het New Offspring Spouse Cohort, bestaande uit echtgenoten van het Offspring Cohort die nooit eerder hebben getekend, om welke reden dan ook, en die twee of meer nakomelingen hebben die deelnemen aan Gen III..

In de loop van de tijd veranderden de vragen die in de medische geschiedenis werden gesteld en de afgenomen tests naarmate de onderzoekers meer leerden over de oorzaken van HVZ.

Dankzij de Framingham-studie weten we nu dat bepaald gedrag iemands kansen op het ontwikkelen van HVZ vergroot. Hier zijn enkele van de bevindingen die nu alledaags lijken, maar niemand wist het zeker vóór deze studie - evenals de datum waarop de bevinding werd ontdekt [bron: Framingham Heart Study]:

• 1960: Het roken van sigaretten blijkt het risico op hartaandoeningen te verhogen.
• 1961: Cholesterolgehalte, bloeddruk en afwijkingen in het elektrocardiogram blijken het risico op hartaandoeningen te verhogen.
• 1967: Lichamelijke activiteit blijkt het risico op hartaandoeningen te verminderen, terwijl obesitas het risico op hartaandoeningen verhoogt.
• 1970: Hoge bloeddruk blijkt het risico op een beroerte te verhogen.
• 1970: Atriale fibrillatie (onregelmatige hartslag) blijkt het risico op een beroerte vijfvoudig te verhogen.
• 1976: Menopauze blijkt het risico op hartaandoeningen te verhogen.

"Veel van onze waardering voor de pathofysiologie van hartaandoeningen kwam van de resultaten van onderzoeken van de FHS", schrijft Dr. Rachel Hajar in het tijdschrift Heart Views. "Het stelde de traditionele risicofactoren vast, zoals hoge bloeddruk, diabetes en het roken van sigaretten voor coronaire hartziekten. Framingham leidde ook de studie van chronische niet-infectieuze ziekten in de VS en introduceerde preventieve geneeskunde."

Deze bevindingen leidden tot een verandering in de volksgezondheid van wachten op symptomen van HVZ om ze helemaal te voorkomen. Als resultaat is de Framingham Risk Score (FRS) - ook wel bekend als de klinische risicoscore - ontwikkeld. Artsen blijven ze vandaag gebruiken om het risico van een patiënt om binnen 10 jaar hart- en vaatziekten te hebben of te ontwikkelen, te berekenen. Aan elke risicocategorie zijn punten toegewezen, waardoor artsen het risico specifiek voor mannen en vrouwen kunnen berekenen. Deze categorieën omvatten leeftijd, rookstatus, bloeddruk (behandeld versus niet behandeld), cholesterolgehalte en of de patiënt al dan niet diabetisch is [bron: Davis].

De FHS heeft ook andere risicofactoren geïdentificeerd die, hoewel niet zo impactvol als roken of diabetes, toch het risico van een persoon op HVZ kunnen verhogen. De menopauze, maar ook psychosociale problemen, zoals depressie, stress en angst, houden allemaal verband met hartaandoeningen. Slaapapneu wordt ook geassocieerd met een hoger risico op een beroerte [bronnen: Hajar, Zoreh].

Naast het persoonlijke risico op HVZ, beoogt de studie familieleden een beter idee te geven van hun genetische kansen. In 2010 produceerden onderzoekers het eerste solide bewijs dat een persoon drie keer meer kans heeft op een beroerte als een van zijn ouders een beroerte had gehad op de leeftijd van 65 jaar. Datzelfde jaar bepaalden ze dat de kans op boezemfibrilleren van een patiënt toeneemt als ze hebben een eerstegraads familielid met die aandoening [bron: Hajar].

Evelyn Langley, 87, een origineel lid van de Framingham Heart Study, omhelst een familielid. Mark Peterson / Corbis via Getty Images

Ondanks alle mijlpalen gaat een studie van deze omvang niet zonder enkele misstappen en kritiek. Zoals eerder opgemerkt, is het gebrek aan diversiteit in de studie lange tijd een kink in de bepantsering geweest. Dit heeft de vraag doen rijzen of de resultaten echt generaliseerbaar zijn, vooral in de huidige smeltkroesmaatschappij.

Zo bleek uit een review dat het aanvankelijk vastgestelde risico-algoritme accuraat was voor zwarte en blanke Amerikanen; het werd echter te hoog geschat voor Hispanics, Japans-Amerikanen en Indiaanse vrouwen [bron: Davis]. Idealiter zal de voortdurende toevoeging van meer diverse groepen door de FHS dit probleem verminderen en meer inzicht verschaffen in hoe genetica en afstamming een rol spelen bij CVD. Sommige wetenschappers hebben de FHS-risicoscore aangepast om beter toepasbaar te zijn op mensen van verschillende etniciteiten. De ETHRISK-calculator is bijvoorbeeld afgestemd op Britse minderheidsgroepen zoals die van Indiase, Bengaalse, Chinese, Ierse en zwarte Caribische afkomst.

Er is ook gesuggereerd dat de door de FHS vastgestelde risicofactoren die zo goed van toepassing zijn op mannen, mogelijk niet indicatief zijn voor het risico op HVZ bij vrouwen, omdat maar liefst 20 procent van de vrouwen die coronaire gebeurtenissen ervaren geen van de bijbehorende risicofactoren hebben [bron: Davis ]. In een vergelijkbare stap met de ETHRISK-calculator is een Reynolds-risicoscore ontwikkeld, die enkele andere ingrediënten bevat, zoals familiegeschiedenis en de hoge-gevoeligheid C-reactief proteïne (hs-CRP) -test om het risico van een vrouw op hartaandoeningen beter te bepalen.

Andere critici houden vol dat hoge verzadigde vetgehaltes - lang geleden door de FHS vastgesteld als gerelateerd aan het krijgen van hartaandoeningen - minder schuldig zijn dan de overmatige inname van transvetten, hoge koolhydraten en suikers [bron: Healy]. Inderdaad, de FHS ontdekte oorspronkelijk dat er geen verband was tussen de inname van calorieën uit vet door een deelnemer en zijn of haar cholesterolgehalte. Het leek ook alsof een laten vallen in cholesterolwaarden gecorreleerd met een toename van CVD-sterfte voor mensen ouder dan 50. Deze bevindingen brachten de onderzoekers in verwarring en werden niet opgenomen in hun officiële rapport [bronnen: Eades, Malhotra].

"Een lager cholesterolgehalte is op zichzelf niet het teken van succes, het werkt alleen parallel met andere belangrijke markers, zoals een kleinere tailleomvang en afnemende bloedmarkers voor diabetes", schrijft cardioloog Aseem Malhotra..

In de loop van de tijd heeft de FHS zich uitgebreid naar andere medische kwesties dan die met betrekking tot HVZ. Onderzoek naar neurologische aandoeningen is al tientallen jaren een aandachtspunt, vooral nadat in 1997 een programma van start ging waarbij FHS-deelnemers hersenweefsel konden doneren na hun dood.

Hierdoor konden onderzoekers kijken naar de impact van het verouderingsproces op de hersenen en meer te weten komen over neurologische ziekten, zoals de ziekte van Parkinson of Alzheimer. Dit onderzoek draagt ​​ook bij aan een beter begrip van de genetische risico's van deze ziekten.

Een straatnaambord in Framingham prijst zijn plaats als de thuisbasis van deze beroemde hartstudie. mgstanton / Gebruikt onder Creative Commons-licentie (CC BY 2.0)

Bovendien ontdekte een recent onderzoek onder Offspring Cohort-deelnemers een mogelijk verband tussen consumptie van kunstmatig gezoete dranken en dementie en beroerte. Specifiek, degenen die een of meer van dat soort dranken per dag consumeerden, hadden 2,9 keer zoveel kans om uiteindelijk de diagnose van de ziekte van Alzheimer te krijgen, en driemaal zoveel kans op een ischemische beroerte (beroerte als gevolg van bloedstolsels) als degenen die dat niet deden. 't [bron: Bachert].

Op een meer luchtige toon gebruikte een andere studie FHS-verzamelde genetische gegevens om te bepalen dat veel getrouwde stellen op elkaar lijken vanwege een bewuste of onbewuste voorkeur voor bepaalde kenmerken, zoals lengte, gewicht, sociale klasse en religie. De FHS-gegevens toonden aan dat, hoewel deze praktijk vrijwel een gegeven was na de Tweede Wereldoorlog, deze in de decennia sinds [bron: Sebro] consequent is afgenomen..

Minstens 1.200 artikelen zijn gepubliceerd in vooraanstaande medische tijdschriften met behulp van gegevens van de FHS [bron: Hajar]. En terwijl deze opmerkelijke studie doorgaat, zullen er ongetwijfeld nog veel meer volgen.

Opmerking van de auteur: hoe de Framingham Heart Study Works

We zijn bijna allemaal getroffen door een of andere vorm van hartaandoeningen, hetzij uit de eerste hand of via een geliefde. Als iemand die een van haar favoriete mensen heeft verloren zonder waarschuwing door een catastrofaal hartinfarct, hoop ik dat dit waardevolle onderzoek nog jaren zal voortduren, en ervoor te zorgen dat het gaandeweg wordt aangepast om meer generaliseerbaar te zijn voor alle soorten mensen.

gerelateerde artikelen

• Hier is iets anders dat uw slimme horloge kan doen: onregelmatige hartslag detecteren
• 5 Mythen over hartgezondheid
• 5 feiten over de gezondheid van het hart van vrouwen
• Wat voor grote problemen kan mijn coronaire hartziekte veroorzaken?
• Waarom zoveel getrouwde stellen op elkaar lijken

Meer geweldige links

• American Heart Association
• Framingham Heart Study

Bronnen

• Bachert, Alexandrië. "Studie vindt light frisdrank geassocieerd met beroerte, dementie." MedPage vandaag. 20 april 2017 (18 juni 2017) https://www.medpagetoday.com/primarycare/dietnutrition/64681
• Boston.com. "Framingham's TB Study 1916-1923 - De weg effenen voor de Framingham Heart Study (1948)." 2017 (18 juni 2017) https://www.boston.com/event/framinghams-tb-study-1916-1923-paving-the-way-for-the-framingham-heart-study-1948-5345765
• CityTownInfo. 'Framingham, Massachusetts.' 2017 (18 juni 2017) http://www.citytowninfo.com/places/massamilton/framingham
• Davis, Margot MD en Margot Davis, MD, Jason Andrade, MD, FRCPC, Carolyn Taylor, MD, MPH, FRCPC, Andrew Ignaszewski, MD, FRCPC. "Cardiovasculaire risicofactoren en modellen van risicovoorspelling: erkenning van het leiderschap van dr. Roy Dawber." British Columbia Medical Journal. September 2010 (18 juni 2017) http://www.bcmj.org/article/cardiovascular-risk-factors-and-models-risk-prediction-recognizing-leadership-dr-roy-dawber
• Framingham Heart Study. "Epidemiologische achtergrond en ontwerp:
• Framingham Heart Study. "Epidemiologische achtergrond en ontwerp: de Framingham-studie." 2017 (18 juni 2017) https://www.framinghamheartstudy.org/about-fhs/background.php
• Framingham Heart Study. "Nieuwe nakomelingen echtgenoot Cohort." 2017 (18 juni 2017) https://www.framinghamheartstudy.org/participants/new-offspring-spouse.php
• Framingham Heart Study. "Omni Cohorts." 2017 (18 juni 2017) https://www.framinghamheartstudy.org/participants/omni.php
• Framingham Heart Study. "Postmortaal programma voor donatie van hersenweefsel." 2017 (18 juni 2017) https://www.framinghamheartstudy.org/participants/brain-tissue-donation.php
• Framingham Heart Study. "Derde generatie Cohort." 2017 (18 juni 2017) https://www.framinghamheartstudy.org/participants/generation-three.php
• Hajar, Rachel. "Framingham-bijdrage aan hart- en vaatziekten." Hart Bekeken. April-juni 2016 (18 juni 2017) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4966216/
• Mahmoon, Syed S. en Daniel Levy, Ramachandran S. Vasan en Thomas J. Wang. "De Framingham Heart Study en de epidemiologie van cardiovasculaire ziekten: een historisch perspectief." The Lancet. 15 maart 2014 (18 juni 2017) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4159698/
• Whitney, Kathy. 'De historische impact van Framingham Heart Study onderzocht.' Vanderbilt University News. 3 oktober 2013 (18 juni 2017) https://news.vanderbilt.edu/2013/10/03/framingham-heart-study-landmark-impact-examined/
• Zohreh Khayyam-Nekouei en Hamidtaher Neshatdoost, Alireza Yousefy, Masoumeh Sadeghi en Gholamreza Manshaee. "Psychologische factoren en coronaire hartziekten." ARYA Atheroscler. Jan. 2013 (18 juni 2017) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3653260/