Dit zijn de meest veelbelovende kandidaten voor het coronavirus-vaccin die er zijn

Noot van de redacteur: dit verhaal is op 17 augustus bijgewerkt en bevat:

- Gegevens uit een studie waarin het vaccin van Moderna op resusaapjes werd getest

- Nieuwe fase 1 / fase 2-gegevens die het kandidaatvaccin van Sinopharm testen

- Gegevens voor het kandidaat-vaccin van Johnson & Johnson

Met behulp van materiaal van verzwakte verkoudheidsvirussen tot fragmenten van genetische code, creëren wetenschappers over de hele wereld tientallen unieke vaccinkandidaten om het nieuwe coronavirus te bestrijden - en ze doen het met ongekende snelheden.

Meer dan zeven maanden nadat de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) de wereld voor het eerst waarschuwde voor een mysterieus cluster van gevallen van longontsteking in Wuhan, China, zijn er 167 kandidaat-vaccins in ontwikkeling om het coronavirus dat de ziekte veroorzaakte te voorkomen (COVID-19 genaamd), aldus WHO. De meeste kandidaat-vaccins bevinden zich in de preklinische fase, wat betekent dat ze nog steeds op dieren of in het laboratorium worden getest, maar een handjevol daarvan heeft menselijke proeven bereikt.

Dergelijke klinische onderzoeken zijn onderverdeeld in drie tot vier fasen, met eerdere fasen (fase 1 / fase 2) waarin de veiligheid, dosering en mogelijke bijwerkingen en werkzaamheid (hoe goed het werkt bij het bestrijden van de ziekteverwekker) van het kandidaatvaccin in een kleine groep mensen, volgens de Food and Drug Administration (FDA). De sleutel tot goedkeuring van een kandidaatvaccin is echter het laten zien van veelbelovende resultaten in de meer geavanceerde fase 3-studie.

Verwant: Live updates van het coronavirus

In fase 3-onderzoeken testen onderzoekers de werkzaamheid van het vaccin, terwijl ze toezicht houden op bijwerkingen bij honderden tot duizenden vrijwilligers. De FDA keurt vervolgens het vaccin goed als uit proeven blijkt dat het veilig en effectief is, en de voordelen van het vaccin opwegen tegen de risico's, aldus de Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Volgens de WHO zijn vijf kandidaten voor het coronavirusvaccin begonnen met rekruteren voor, of ondergaan momenteel fase 3-onderzoeken. Dit zijn de meest veelbelovende van die kandidaten:

Universiteit van Oxford / AstraZeneca

Het vaccin dat momenteel ChAdOx1 nCoV-19 heet, in de volksmond bekend als het Oxford-vaccin, wordt ontwikkeld door de Britse universiteit in samenwerking met farmaceutisch bedrijf AstraZeneca. Het vaccin is gemaakt van een verzwakte versie van een verkoudheidsvirus, een adenovirus genaamd, dat chimpansees infecteert. Onderzoekers veranderden het virus genetisch zodat het niet bij mensen kon repliceren en voegden genen toe om te coderen voor de zogenaamde spike-eiwitten die het coronavirus gebruikt om menselijke cellen te infecteren. In theorie zal het vaccin het lichaam leren deze pieken te herkennen, zodat wanneer een persoon wordt blootgesteld, het immuunsysteem het kan vernietigen, volgens een eerder rapport..

Onderzoekers hebben dit vaccin eerder getest bij resusaapapen en ontdekten dat het niet verhinderde dat de apen besmet raakten wanneer ze opzettelijk werden blootgesteld aan het coronavirus, maar wel dat ze longontsteking ontwikkelden, wat suggereert dat het gedeeltelijk beschermend was, volgens een studie die op 13 mei werd gepubliceerd. naar de preprint-database BioRxiv.

In april begonnen onderzoekers het vaccin op mensen te testen en publiceerden ze de eerste resultaten van hun fase 1 en nog lopende fase 2-onderzoeken op 20 juli in het tijdschrift The Lancet. Het vaccin veroorzaakte geen ernstige bijwerkingen bij de deelnemers, maar veroorzaakte wel enkele milde bijwerkingen, zoals spierpijn en koude rillingen. Het vaccin spoorde het immuunsysteem aan om SARS-CoV-2-specifieke T-cellen te produceren - een groep witte bloedcellen die belangrijk zijn in de strijd tegen ziekteverwekkers - en neutraliserende antilichamen, of moleculen die zich aan het virus kunnen hechten en het kunnen blokkeren tegen het infecteren van cellen. , volgens het rapport.

Fase 3-onderzoeken zijn al begonnen in Brazilië en zullen tot 5.000 vrijwilligers inschrijven. Een andere fase 3-studie zal naar verwachting nog eens 10.500 mensen in het VK en 30.000 in de VS inschrijven, volgens de webpagina van de Oxford-vaccinstudie en The New York Times. Het team van Oxford heeft ook interesse getoond in het uitvoeren van challenge-onderzoeken bij mensen, wat betekent dat ze opzettelijk laag-risico-vrijwilligers met het virus zouden infecteren, hetzij naast fase 3-onderzoeken of nadat ze voltooid zijn, volgens The Guardian..

Het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services (HHS) kondigde aan dat het tot 1,2 miljard dollar aan AstraZeneca zou geven om het vaccinontwikkelingsproces te versnellen en het bedrijf te helpen bij de productie van ten minste 300 miljoen doses van het vaccin - als het veilig en effectief blijkt te zijn - volgens een verklaring al in oktober 2020. Dit maakt deel uit van Operation Warp Speed ​​van de Trump-regering, een initiatief dat ernaar streeft tegen januari 2021 300 miljoen doses van een veilig en effectief vaccin af te leveren, volgens HHS.

Sinovac Biotech

Een ander kandidaat-vaccin, genaamd (PiCoVacc) en ontwikkeld door Sinovac Biotech uit Beijing, beschermde resusaapapen tegen infectie met het nieuwe coronavirus, volgens een studie gepubliceerd op 3 juli in het tijdschrift Science. Het bedrijf, dat al in vroege klinische onderzoeken heeft aangetoond dat het vaccin veilig en effectief is, werft volgens clinicaltrials.gov mensen aan voor een fase 3 klinische proef met 8.870 deelnemers in Brazilië..

Dit vaccin bestaat uit een geïnactiveerde versie van het SARS-CoV-2-virus. Geïnactiveerde vaccins zijn de dode versie van de ziekteverwekker die de ziekte veroorzaakt (in tegenstelling tot verzwakte virussen die levende vaccins zijn), volgens het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services (HHS). Geïnactiveerde virussen, zoals het griepvaccin of het hepatitis A-vaccin, zijn doorgaans niet zo beschermend als levende vaccins en kunnen volgens de HHS na verloop van tijd booster-shots vereisen. Het Oxford-vaccin daarentegen is een verzwakte vorm van een levend vaccin, dat langdurige immuunresponsen kan veroorzaken, maar volgens de HHS meestal risicovoller is voor mensen met een verzwakt immuunsysteem of andere gezondheidsproblemen..

Sinovac begon in april met fase 1 / fase 2-onderzoeken (waarbij 743 gezonde volwassenen betrokken waren) in de provincie Jiangsu in China. Ze gaven de deelnemers twee doses van het vaccin, met een tussenpoos van twee weken, en meldden dat het vaccin volgens een verklaring geen ernstige bijwerkingen veroorzaakte. Auteurs van het onderzoek zeiden ook dat meer dan 90% van de deelnemers twee weken na ontvangst van de tweede dosis neutraliserende antilichamen tegen het vaccin had ontwikkeld. Hun resultaten zijn echter alleen gerapporteerd in een persbericht en nog niet gepubliceerd in een peer-reviewed tijdschrift. Het bedrijf voert nu een fase 2-onderzoek uit bij oudere volwassenen en zal er later een uitvoeren bij kinderen en adolescenten, aldus een andere verklaring. Sinovac gebruikte eerder dezelfde technologie om goedgekeurde vaccins te maken voor hepatitis A, hepatitis B en varkensgriep, vogelgriep en het virus dat hand-, mond- en klauwzeer veroorzaakt, volgens STAT News.

Moderna / National Institute of Allergy and Infectious Diseases

Dit kandidaatvaccin (mRNA-1273), ontwikkeld door het Amerikaanse biotechbedrijf Moderna en het National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), was het eerste dat in de VS op mensen werd getest, volgens een eerder rapport.

Het vaccin van Moderna is gebaseerd op een technologie die tot nu toe niet in goedgekeurde vaccins is gebruikt: een stukje genetisch materiaal dat messenger RNA (mRNA) wordt genoemd. Traditionele vaccins bestaan ​​uit verzwakte of inactieve virussen, of eiwitten van die virussen, om een ​​immuunrespons op te wekken; mRNA-vaccins daarentegen bestaan ​​uit genetisch materiaal dat cellen leert deze virale eiwitten zelf te bouwen (in dit geval het 'spike-eiwit van het coronavirus'). Zowel traditionele als mRNA-vaccins veroorzaken een immuunrespons in het lichaam, zodat als een persoon van nature aan het virus wordt blootgesteld, het lichaam het snel kan herkennen en bestrijden.

Deze mRNA-vaccins hebben verschillende voordelen, waaronder sneller en gemakkelijker te vervaardigen dan traditionele vaccins, die volgens National Geographic enige tijd nodig hebben om zich te ontwikkelen omdat wetenschappers volledige pathogenen of hun eiwitten moeten laten groeien en inactiveren. mRNA-vaccins zijn mogelijk ook duurzamer tegen pathogenen die de neiging hebben om te muteren, zoals coronavirussen en griepvirussen. MRNA-vaccins kunnen echter bijwerkingen in het lichaam veroorzaken; dit soort vaccins hebben ook problemen met de stabiliteit, ze breken vrij snel af, wat de sterkte van de immuniteit zou kunnen beperken, volgens National Geographic.

Van mRNA-vaccins is aangetoond dat ze 'een veelbelovend alternatief' zijn voor traditionele vaccins, maar 'hun toepassing werd tot voor kort beperkt door de instabiliteit en inefficiënte' afgifte in het lichaam, meldde een groep onderzoekers in een recensie uit 2018 gepubliceerd in het tijdschrift Nature Reviews. Drug Discovery. "Recente technologische vooruitgang heeft deze problemen nu grotendeels overwonnen, en meerdere mRNA-vaccinplatforms tegen infectieziekten en verschillende soorten kanker hebben bemoedigende resultaten opgeleverd in zowel diermodellen als mensen."

Op 14 juli publiceerde Moderna veelbelovende eerste resultaten van een fase 1-studie bestaande uit 45 deelnemers in The New England Journal of Medicine. De deelnemers werden verdeeld in drie groepen en kregen een lage, gemiddelde of hoge dosis van het vaccin. Na ontvangst van twee doses van het vaccin ontwikkelden alle deelnemers neutraliserende antilichamen op niveaus die hoger waren dan het gemiddelde dat werd aangetroffen bij herstelde COVID-19-patiënten, meldde.

Het vaccin leek veilig en werd over het algemeen goed verdragen, maar meer dan de helft van de deelnemers had enkele bijwerkingen (vergelijkbaar met bijwerkingen die kunnen optreden bij de jaarlijkse griepprik), waaronder vermoeidheid, koude rillingen, hoofdpijn, spierpijn en pijn op de injectieplaats. . Sommige deelnemers in de midden- en hoge dosisgroepen kregen koorts na de tweede injectie. Eén persoon die de hoogste dosis kreeg, ervoer volgens het rapport "ernstige" koorts, misselijkheid, duizeligheid en een episode van flauwvallen. Maar deze deelnemer voelde zich na anderhalve dag beter. Dergelijke hoge doses zullen niet worden gegeven aan deelnemers aan komende onderzoeken.

De fase 2-proef van Moderna loopt nog en op 27 juli is het bedrijf volgens een rapport begonnen met de fase 3-proef in de VS. Verwacht wordt dat tegen het einde van de zomer ongeveer 30.000 deelnemers aan de proef zullen deelnemen - en de eerste resultaten van de proef zouden volgens het rapport tegen november beschikbaar kunnen zijn..

In april heeft de HHS, onder Operatie Warp Speed, toegezegd tot $ 483 miljoen uit te geven voor de versnelde ontwikkeling van het vaccin van Moderna.

Op 28 juli publiceerden wetenschappers een nieuw artikel in The New England Journal of Medicine waarin wordt beschreven hoe het vaccin van Moderna een sterke immuunrespons opwekte bij resusaapapen. Na een 10 of 100 te hebben gekregen μg van het vaccin en vervolgens een tweede dosis twee weken later (sommige kregen geen vaccin en dienden als vergelijkingspunt), werden de apen 'uitgedaagd' of blootgesteld aan het coronavirus in week 8. De onderzoekers ontdekten dat de apen zich ontwikkelden een sterke immuunrespons op het virus, omdat hun immuunsysteem zowel neutraliserende antilichamen als T-cellen produceerde. Twee dagen nadat de apen waren blootgesteld aan het coronavirus, konden de onderzoekers geen virale replicatie in de neus of longen detecteren, wat suggereert dat het vaccin beschermde tegen vroege infectie. (Dit in tegenstelling tot de studie van de Universiteit van Oxford bij apen, die leek te voorkomen dat de apen longontsteking ontwikkelden, maar niet dat ze besmet raakten met het nieuwe coronavirus.)

CanSino Biologics / Beijing Institute of Biotechnology

CanSino Biologics heeft in samenwerking met het Beijing Institute of Biotechnology een kandidaat-vaccin ontwikkeld met behulp van een verzwakt adenovirus. In tegenstelling tot het Oxford-vaccin, dat afhankelijk is van een adenovirus dat chimpansees infecteert, gebruikt CanSino Biologics een adenovirus dat mensen infecteert.

Samen met Moderna publiceerde deze groep op 20 juli ook resultaten van hun fase 2-onderzoek in het tijdschrift The Lancet. De proef, die werd uitgevoerd in Wuhan (waar de eerste gevallen van coronavirus zich voordeden), omvatte 508 deelnemers die willekeurig werden toegewezen om een ​​van de twee verschillende doses van het vaccin of een placebo te krijgen..

Deze studie vond ook geen ernstige bijwerkingen, hoewel sommige milde of matige reacties rapporteerden, waaronder koorts, vermoeidheid en pijn op de injectieplaats. Volgens de studie ontwikkelde ongeveer 90% van de deelnemers T-celresponsen en ongeveer 85% ontwikkelde neutraliserende antilichamen.

"De resultaten van beide onderzoeken zijn goede vooruitzichten voor fase 3-onderzoeken, waarbij de vaccins moeten worden getest op veel grotere populaties deelnemers om hun werkzaamheid en veiligheid te beoordelen", aldus Naor Bar-Zeev en William J Moss, beide onderdeel van John Hopkins 'International Vaccine Access Center, schreef in een begeleidend commentaar in The Lancet, verwijzend naar deze studie en de Oxford-vaccinstudie die in hetzelfde tijdschrift werd gepubliceerd. "Over het algemeen zijn de resultaten van beide onderzoeken in grote lijnen vergelijkbaar en veelbelovend."

Volgens Reuters willen ze nu een fase 3-studie buiten China uitvoeren.

Sinopharm

Het kandidaatvaccin van de staatsbedrijf China National Pharmaceutical Group (Sinopharm) is een geïnactiveerde vorm van SARS-CoV-2. Op 13 augustus publiceerde het bedrijf gegevens van de fase 1- en fase 2 klinische onderzoeken in het tijdschrift JAMA. In de fase 1-studie werden 96 gezonde volwassenen willekeurig toegewezen om ofwel een lage, gemiddelde of hoge dosis van het vaccin te krijgen, ofwel aluminiumhydroxide als placebo. Ze kregen de tweede en derde dosis van het vaccin (of de placebo) na respectievelijk 28 dagen en 56 dagen. De onderzoekers ontdekten dat het vaccin hun lichaam ertoe aanzette neutraliserende antilichamen aan te maken. Van de deelnemers die de placebo kregen, had 12,5% bijwerkingen. Van degenen die vaccins met een lage, gemiddelde en hoge dosis kregen, vertoonden volgens de studie respectievelijk 20,8%, 16,7% en 25% milde bijwerkingen. In de fase 2-studie kregen 224 volwassenen een gemiddelde dosis of een placebo en vervolgens een tweede injectie 14 dagen of 21 dagen na de eerste. Opnieuw ontwikkelden de deelnemers neutraliserende antilichamen en rapporteerden enkele milde bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerking was pijn op de injectieplaats en daarna lichte koorts. "Er werden geen ernstige bijwerkingen opgemerkt", schreven de auteurs.

Volgens Reuters is het bedrijf al begonnen met de fase 3-proef in Abu Dhabi, die volgens Reuters tot 15.000 mensen zal rekruteren. De deelnemers krijgen volgens Reuters een van de twee vaccinstammen of een placebo.

Pfizer / BioNTech / Fosun Pharmaceutical

Pfizer en het Duitse biotechnologiebedrijf BioNTech zijn, net als Moderna, een vaccin aan het ontwikkelen dat boodschapper-RNA gebruikt om het immuunsysteem ertoe aan te zetten het coronavirus te herkennen.

Het vaccin veroorzaakte geen ernstige bijwerkingen en zou een immuunrespons kunnen opwekken, volgens vroege fase 1 / fase 2-gegevens die op 1 juli zijn vrijgegeven aan de voordrukdatabase medRxiv en die nog niet door vakgenoten zijn beoordeeld. Bij het onderzoek waren 45 patiënten betrokken die een van de drie doses van het kandidaatvaccin of een placebo kregen. Geen van de patiënten had ernstige bijwerkingen, maar sommige ontwikkelden bijwerkingen zoals koorts (75% in de hoogste dosisgroep), vermoeidheid, hoofdpijn, koude rillingen, spierpijn en gewrichtspijn.

De onderzoekers ontdekten dat het vaccin het immuunsysteem ertoe aanzette neutraliserende antilichamen te maken op niveaus die 1,8 tot 2,8 keer hoger waren dan die bij herstelde patiënten, aldus de studie. Later kondigde Pfizer nieuwe resultaten aan (in een persbericht, zodat de bevindingen niet peer-reviewed zijn) dat het vaccin ook de aanzet heeft gegeven tot de productie van T-cellen die specifiek zijn voor het nieuwe coronavirus..

Deze week kondigde de regering-Trump een contract van $ 1,95 miljard aan met Pfizer en BioNTech om tegen het einde van het jaar ten minste 100 miljoen doses van hun vaccin te produceren als het veilig en effectief blijkt te zijn (met maximaal 500 miljoen doses meer indien nodig) . Volgens The New York Times zouden Amerikanen het vaccin gratis krijgen. Eerder kondigden de twee bedrijven een overeenkomst aan met het VK voor 30 miljoen doses van het kandidaat-vaccin als het werkt en wordt goedgekeurd, aldus een verklaring. Pfizer is van plan deze maand een grootschalige fase 3-proef te starten en de regelgeving al in oktober te herzien, aldus de Times..

Janssen Pharmaceutical Companies van Johnson & Johnson

Het experimentele COVID-19-vaccin van Johnson & Johnson, genaamd Ad26, wordt ook ontwikkeld op basis van een verzwakt adenovirus. Dit type vaccin wordt een op vectoren gebaseerd vaccin genoemd, omdat het een verzwakt virus (een vector) gebruikt om informatie over de ziekteverwekker aan het lichaam af te geven om de immuunrespons te stimuleren. In dit geval brengt het verzwakte adenovirus het SARS-CoV-2 "spike" -eiwit tot expressie. Janssen gebruikt dezelfde technologie die hij gebruikte om zijn ebolavaccin te ontwikkelen.

Onderzoekers meldden op 30 juli in het tijdschrift Nature dat een enkel schot van het Ad26-vaccin resusaapjes beschermde tegen infectie met SARS-CoV-2. In deze studie testten de wetenschappers zeven enigszins verschillende typen prototypen van het Ad26-vaccin en identificeerden ze degene die het grootste aantal neutraliserende antilichamen produceerde. Na ontvangst van de gekozen variant werden de apen vervolgens blootgesteld aan het coronavirus. Zes van de zeven apen die dit prototypevaccin kregen, genaamd Ad26.COV2.S, en vervolgens werden blootgesteld aan het coronavirus, vertoonden geen detecteerbaar virus in de onderste luchtwegen en één vertoonde volgens de verklaring zeer lage concentraties in de neus..

Johnson & Johnson's Fase 1 / 2a klinische studie van Ad26.COV2.S is momenteel aan de gang in de VS en België. Volgens het laatste nieuws van Johnson & Johnson zullen naar verwachting 1.045 gezonde deelnemers tussen 18 en 55 jaar en 65-plussers deelnemen aan het onderzoek. Ze zullen de veiligheid van het vaccin, eventuele bijwerkingen en de immuunrespons die de deelnemers ontwikkelen, testen. . Ze zullen ook verschillende vaccinatieschema's en doses testen. Volgens Johnson & Johnson zijn er verdere plannen voor nog een fase 1-studie van het kandidaat-vaccin in Japan en een fase 2-studie in Nederland, Spanje en Duitsland. Als het vaccin veilig en effectief blijkt in die onderzoeken, beginnen de onderzoekers in september met fase 3-onderzoeken met naar schatting 60.000 deelnemers over de hele wereld..

Johnson & Johnson heeft onlangs een overeenkomst van $ 1 miljard aangekondigd met de Amerikaanse overheid om 100 miljoen doses van het vaccin in de VS af te leveren als het volgens een verklaring goedkeuring of toestemming voor noodgebruik krijgt van de Amerikaanse Food and Drug Administration..